本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
港口城市江州，南城分局刑侦队女副队长王若楠和卧底警员邱天联手破案，却发现了隐藏在案件背后的江州黑势力大哥刘东涉嫌贩毒的案情。为侦破此案，已可归队的邱天孤身继续卧底，决意捣毁刘东集团。此行动务必极度保密，王若楠成为了邱天的唯一联络人。邱天卧底刘东组织，经历怀疑，靠着英勇机智，获得了刘东的信任，成为组织内的重要人员。邱天受命保护被刘东威胁的、知晓自己警察身份的前女友李菲菲和她的现任丈夫、药品企业家周志国。邱天得到参加交易毒品的机会，但警方连续两次抓捕行动，都被内外因素破坏，邱天也几乎暴露。此时刘东背后的秘密供货人却浮出水面。邱天为查找毒源，违背王若楠的指令，带刘东潜逃。邱天赌博式的举动，却得到惊人的真相：原来周志国才是真正的幕后黑手。面对这起勾结境外，制毒、贩毒的重大毒品犯罪，最终，邱天和王若楠一起将罪恶之源斩断于江州。
本是养在深闺中的前朝公主司徒静（张娜拉 饰）最大的爱好却是女扮男装，化身为龙少侠，在江湖中行侠仗义，也因此结识了一帮各行各业的朋友，人送外号“小龙虾”；身在朝中的年轻皇帝朱允（苏有朋 饰）虽然少年英雄，但无奈外有三藩势力庞大虎视眈眈，内有舅舅一手遮天，朱允没有施展拳脚的余地。因此，虽处庙堂之高，但心系江湖之远，他时不时微服私行，一方面是考察民情，一方面也是感受自由的气息。小龙虾和朱允就在江湖上相遇了，同时误打误撞进来的还有准驸马白云飞（吕行 饰）。三个人可谓不打不相识。于是一场场动人心魄的故事伴随着阴谋、亲情、爱情而展开…
为了一统江湖、篡权夺位，大内总管魏忠贤屋屋部署，筹划着分化武林，剿灭支持主军的武林帮派。而隐居东海孤岛二十馀年的一代大侠金世遗派遗儿子金逐流离岛执行秘密任务。自幼在孤岛长大的金逐流，个性率直不羁，不愿受清规戒律桎梏，以叫花子的面目来到中土，即被卷入重重江湖纷争之中。六合帮帮主史白都欲结交魏公公，与朝廷拉上关系，实现他压倒丐帮，一统武林的梦想。而二十年被金世遗解散的天魔教的残馀势力也欲死灰复燃，准备请出天魔教教主的后人厉南星，重出江湖，为祸人间。史白都之女史红英性格孤傲倔强，出淤泥而不染，与金逐流邂逅之后，两人产生了朦胧的爱情。丐帮帮主仲长统天真烂漫的孙女仲燕燕也从心里喜欢这位行事独特的大哥哥。与金逐流义结金兰的天魔教后人厉南星不明白金与史之间的故事，以为史红英对自己有意，金逐流为了兄弟之情，不得不有意疏远史红英，心高气傲的史红英以为金逐流看不起她，..
原是大雍国钦天监监正蒯铎之子稚奴，一夜之间身负血海之仇。十年隐忍和学习之后，稚奴化名藏海（肖战 饰）回到京城，凭借营造技艺和纵横之术，在朝堂上步步高升。他将当年灭门真相公之于众、一雪冤屈，也在逐渐成长中，看到了朝堂的陋习。最终，为了国家安定和百姓安居乐业，藏海协助大雍消弭了战争。
中国博主沈曼在T国被卷入一起诡异命案中，且被当成了嫌疑人，却也因此与当地女警员姜黎相识，俩人彼此救赎共同成长，惊险的破获了一起起连环杀人案，同时给身在暗处的人们照亮了一道正义之光。
叶一龙（马景涛 饰）和秦阿牛（岳跃利 饰）本是情同手足的兄弟，两人于偶然之中得到了一批价值连城的黄金，可是，秦阿牛的贪婪连累叶一龙丢掉了性命，叶一龙的妻子因此发了疯。一晃眼多年过去，叶一龙的儿子刘寒星（马景涛 饰）已经长大成人，他回到了风起云涌的上海滩，决心为父报仇。在火车上，刘寒星结识了名为田晓晴（周海媚 饰）的女子，两人情投意合，情愫暗生。刘寒星得知曾经的秦阿牛正是如今一手遮天的大亨秦啸天，于是隐姓埋名加入了秦啸天旗下的银行，这一举动引起了秦啸天大儿子秦守成（孙兴 饰）的不满。让刘寒星没有想到的是，温婉善良的田晓晴其实是秦啸天的养女，一段纠葛复杂的爱恨情仇就此展开。
隐秘的民间异能组织“南山猎人”中疯刀聂九罗与阳光正直、忍辱负重多年的炎拓不打不相识，经历几次过命合作后，逐渐产生信任和好感，共享同对抗地枭，守护爱与和平并终成眷属。
该剧讲述了以潘岩、左娜、舒一南为代表的初入职场的打工人，在行业资深前辈的带领下，于职场和生活的路上守望初心，在平凡中创造不凡的“奋逗”故事。
根据天下霸唱的小说《鬼吹灯之怒晴湘西》改编。讲述了陈玉楼、鹧鸪哨、红姑娘等老一辈“卸岭力士”与“搬山道人”携手探秘湘西瓶山的传奇故事。
年轻辣妈万欣欣与富二代秦刚闪婚生子，却遭遇秦刚出轨前女友刘薇的背叛。心灰意冷下，她毅然携子离婚，离开豪门。出走途中，万欣欣意外结识暖男大叔华明，却打乱了他的生活，导致其房屋被淹、财产受损，两人被迫开启“同居”照顾孩子的模式。朝夕相处中，冲突与无奈渐生微妙情愫，万欣欣的坚韧唤醒了华明对爱的渴望。然而，秦刚为继承家业，在母亲逼迫下展开“追妻夺子”行动，秦母与刘薇也卷入纷争。同时，华明前妻夏晴携青春期女儿归来试图复婚，他深藏的过往秘密也逐渐浮现。这重重纠葛令“双二婚”家庭陷入矛盾泥沼，万欣欣的未来充满未知。
17岁的程苗苗（孙千饰）和16岁的程芽芽出生在林七油田采油一厂，家里三代都是油田职工，父亲程鹏飞是耳鼻喉科医生，母亲贾代玉是车队后勤，全家从西北搬迁到海边基地河坪镇。九十年代末，苗苗怀揣对外面世界的向往，拉着青梅竹马的发小李肆（翟子路饰）和闺蜜胡秋敏，打算利用高一暑假开启“去香港迎回归”的冒险行动，却出师不利。另一边，16岁的弟弟程芽芽上后山考古，差点被当成盗墓者。母亲贾代玉十分头疼，这对姐弟也开始了鸡飞狗跳的高中生涯。程苗苗陷入了和李肆的情谊危机，而弟弟程芽芽班上转来通缉犯的女儿袁山青，芽芽第一个站出来为袁山青抵挡了四面八方的敌意。孩子们在变化中迎来了成长。
1942年3月19日傍晚，一架载有笃信者的盟军飞机飞抵仰光机场，降落之时发现机场已被日军占领，奋起复飞，不料第二天最高当局却收到了飞机被击落的AAAA级电报，引起了当局极大恐慌，笃信者此次的使命是向中国战区最高当局送达一份绝密的行动方案及联络密码，当局命令军事情报部门不惜一切代价，查到失踪飞机和笃信者的下落。笃信者此次携带的是此次轰炸东京的全部绝密计划，与太平洋上的航母编队以及与执行轰炸任务的轰炸机编队的联系密码，一旦这份文件落入日军手中，不但轰炸东京计划将失败，还会使得整个护送舰队沦为日军嘴里的待宰羔羊！笃信者受伤跳伞，降落到了日军海军第六航空基地驻守的三灶岛，被当地岛民营救并藏匿。日军对岛屿实施了严密的封锁，派人上岛营救几乎是天方夜谭。面对这个不可能完成的任务，军事情报部门不得不启动了一支长期静默的情报组，唤醒了驻扎日本的情报员伐木工----武穆一郎，让他以日本人的身份，用日本天皇皇宫侍从室调查员的名义，以调查日本海军大将大角岑生坠机事件为由，渗透进三灶岛！军事情报部门安排了一个与三灶岛岛民熟识的当地人作为助手协助武穆一郎取得岛民的信任，从而解救笃信者，而这个助手就是八路军留守处的见习女军医叶碧莹。两位主人公在岛上面临日本人虎视眈眈的监视和试探，巧妙周旋。如何找到及护送笃信者及密码本逃出这个与世隔绝的海上监狱也成了最迫切的问题，在这次看似不可能的越狱过程中，两人的关系也在渐渐发生变化…
